【独家】这个品种,恒瑞将其更改盐型后,竟已推到即将上市!_独家报道_药智新闻

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化合物结构最终以盐型状态上市,往往可以改善药物游离状态下部分理化性质数据,这也是大多数创新药物研发工作的一部分。但,在已报道化合物的基础上,仅仅通过更改盐型,即可得到一个1类新药,并已发展到国内NDA状态,这样的例子在现实中并不多,毕竟原研公司遗漏一个更优的盐型,往往不太可能。而就是这样的极小概率事件,恒瑞抓住了,这个产品就是当前处于NDA状态并获得国内优先审评资格的甲苯磺酸瑞马唑仑!

化合物结构最终以盐型状态上市,往往可以改善药物游离状态下部分理化性质数据,这也是大多数创新药物研发工作的一部分。但,在已报道化合物的基础上,仅仅通过更改盐型,即可得到一个1类新药,并已发展到国内NDA状态,这样的例子在现实中并不多,毕竟原研公司遗漏一个更优的盐型,往往不太可能。而就是这样的极小概率事件,恒瑞抓住了,这个产品就是当前处于NDA状态并获得国内优先审评资格的甲苯磺酸瑞马唑仑!1.甲苯磺酸瑞马唑仑~简介瑞马唑仑,由德国Paion公司开发,是一种短效GABAa受体激动剂,是苯二氮卓类中枢神经系统药物。甲苯磺酸瑞马唑仑,是江苏恒瑞研发的瑞马唑仑成盐化合物,相比瑞马唑仑具有更高的稳定性,已经在中国提交上市申请,用于患者的静脉麻醉、镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静。2.同靶点药物介绍甲苯磺酸瑞马唑仑同靶点上市药物已达到74个,NDA申请状态3个,临床III期品种11个,临床II期品种15个,临床I期品种27个,撤市药物4个(分别为复方盐酸阿米替林/氯氮䓬、丁巴比妥、阿吡坦、甲喹酮)。临床状态方面,处于进行中的24项,无进展10项,终止28项。中国1类新药方面,研发最为靠前的即为江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑。其后,III期临床产品分别为PaionPharma/宜昌人福药业的苯磺酸瑞马唑仑(这个很有意思!)、海思科的HSK-3486;II期临床产品为D-Pharm/江苏恩华药业DP-VPA;I期临床产品分别为苏州沪云的SPT-07A、苏州旺山旺水生物医药/中国科学院上海药物研究所/上海特化医药科技的TPN102。3.重要里程碑事件2013年4月,甲苯磺酸瑞马唑仑获得中国化药1.1类临床批件。2013年10月,甲苯磺酸瑞马唑仑临床I期研究启动。2017年5月,甲苯磺酸瑞马唑仑获CFDA批准,进入Ⅲ期临床。2018年3月,甲苯磺酸瑞马唑仑在中国申报生产。2018年4月,CFDA将此药纳入优先审评。4.列入优先审评2018年4月,根据总局《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》(食药监药化管〔2017〕126号),CDE组织专家对申请优先审评的药品注册申请进行了审核论证,其中江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑入选理由为“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”。表1:第28批纳入优先审评程序药品注册申请公示名单5.甲苯磺酸瑞马唑仑~详细注册史2012年6月,食药监总局承办恒瑞递交的1类新药临床申请(IND),次年获批;后分别于2014年11月、2016年5月、2016年12月,递交过补充申请;2018年3月,总局承办该品种的NDA申请。表2:甲苯磺酸瑞马唑仑注册史6.药理、临床信息情况江苏恒瑞对于产品甲苯磺酸瑞马唑仑的信息披露,相对不多;其临床适应症主要针对胃镜、结肠镜的镇静麻醉,详细信息见下表。而从原研瑞马唑仑的相关报道中可知,瑞马唑仑是结合了咪达唑仑的安全性与异丙酚(丙泊酚)的有效性,但游离碱稳定性较差,成药性不高。而江苏恒瑞在瑞马唑仑的基础上,使用甲苯磺酸盐,而非原研公司的苯磺酸盐,毒性相对降低,故相对而言,临床安全性更高。表3:详细临床信息7.合成信息通过查询,专利WO2011032692A1、US7473689B2列出合成路线如下:8.小结直至截稿,笔者也还是带着一定的怀疑。虽然,甲苯磺酸瑞马唑仑的NDA乃至上市之路依旧在继续当中,但这样一个没有化合物专利的“新药”,仅仅凭借盐型专利作为第一道防线,总感觉防守有些过于简单,如果真是个好药,强仿似乎不难。不过,再仔细一想,当前已上市的国内1类新药,有些也是没有化合物专利,甚至没有第二道晶型专利,仅仅有适应症专利,最终不但获批上市,且目前销售情况也还是可以的,具体品种感兴趣的朋友可以查一下。当然,也有可能是因为拥有着强大的销售能力以及麻醉市场占比状态,恒瑞并不担心产品的未来走势以及对手的竞争。接下来,能否获批or未来之路如何?相信依然是件很有意思的事情!声明:本文观点仅代表作者本人,不代表药智网立场,欢迎在留言区交流补充;如需转载,请务必注明文章作者和来源。

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